Das friedliche Leben der Angela Holmes ändert sich, nachdem sie sich eine scheinbar ungefährliche Verletzung zuzieht. Sie wird unberechenbar und bringt alle Menschen in Gefahr, die ihr zu nahe kommen. Die Ärzte sind ratlos. Der örtliche Priester Lozano vermutet eine Besessenheit durch Dämonen und bittet bei dem Vatikan um Hilfe. Exorzist und Kardinal Bruun sowie Vikar Imani wollen Angela die satanische Macht austreiben.